一、抗癫痫药概论抗癫痫药用于治疗癫痫、惊厥。其中某些药物，如卡马西平、丙戊酸盐、氯硝安定等近来亦用于治疗情感性精神障碍（表3-33、表3-34）。
【药代动力学】现将几种常用抗癫痫药的药代动力学参数列于表3-33、表3-34。
表3-33 部分抗癫痫药物的药代动力学参数（一)
表3-34 部分抗癫痫药物的药代动力学参数（二）
抗癫痫药多数血浆蛋白结合率高，并可诱导或抑制肝脏药酶。中枢抑制性药物，如抗组胺药、中枢性α激动剂、肌肉松弛药、类鸦片镇痛药、抗抑郁药、镇静催眠药等可使抗癫痫药的镇静或神经毒性加剧。药物相互作用常增加（引起中毒）或降低（治疗失败）血药浓度，例如卡马西平与丙戊酸均有肝酶诱导作用，而降低抗精神病药的血浓度（表3-35、表3-36、表3-37）。表3-35 部分抗癫痫药物之间的相互作用（一）(巴比妥类)
表3-36 部分抗癫痫药物之间的相互作用（二）(非巴比妥类)
表3-37 其他改变抗癫痫药血浓度的药物
【作用与用途】(1)中枢抑制性递质GABA对癫痫发生有重要影响，阻滞GABA受体可诱发癫痫和使发作扩散。巴比妥类、BZ、丙戊酸通过增强GABA功能，发挥抗痉作用；新药司替戊醇(stiripento)通过阻滞神经元对GABA再摄取或更新；氨己烯酸(vigabatrin)抑制GABA转氨酶增加突触间隙GABA浓度，促进GABA释放拮抗癫痫发作。
(2)谷氨酸、天冬氨酸等中枢兴奋性递质，对脑内快速兴奋性传递起重要作用。尤其N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)闸门被Mg离子以电压依赖方式阻滞高电导离子通道（如Na、K、Ca 等离子），能激发和延长海马内中长时程的兴奋传递。NMDA受体激活使兴奋性突触后电位(EPSP)持续时间延长，可引发高频神经元放电，促进癫痫样活动传播。如果NMDA受体迅速大量激活（如长时间的癫痫发作、缺血、创伤等），可导致Ca离子过度内流，触发可能导致神经元变性、坏死的生化机制。因此NMDA受体阻滞剂有保护神经作用。
(3)苯妥英、卡马西平、丙戊酸通过以电压依赖方式和缩减钠依赖性动作电位的振幅，阻滞神经元的持续性或爆发性反应；苯巴比妥和安定能减少动作电位的突然发放，阻滞动作电位的持续高频反复发放，可防治全身性强直－阵挛性和部分性发作；乙琥胺和三甲双酮的代谢产物二甲双酮能抑制丘脑神经元的低阈值钙电流，这种钙电流对构成皮质同步化和失神发作的丘脑爆发放电（EEG棘—慢波的基础）有重要作用。
(4)目前尚无证据表明单独应用卡马西平及丙戊酸抗癫痫药能治疗分裂症。但有研究表明抗癫痫药并用抗精神病，对某些有EEG异常、提示有癫痫样放电或伴激越／暴力行为的分裂症病人可能有效，抗癫痫药对于伴抽搐发作的分裂症肯定有效，对这类病人和因服用氯氮平等具有降低抽搐阈值的药物，又不得不维持服用者，并用抗癫痫药可预防癫痫发作。
【剂量与用法】选用抗癫痫药主要根据癫痫发作类型而定（表3-38）。部分抗癫痫药常用治疗量与有效血浓度见表3-39。
表3-38 抗癫痫药物的选择
表3-39 部分抗癫痫药常用治疗量与有效血浓度
(1)癫痫治疗须遵循个别化原则。根据病人体重、年龄、病情、治疗反应、药物相互作用等因素，决定药物单用、并用及其剂量。单一药物治疗可控制约80%的癫痫发作。治疗过程中一般不应随意换药，必须更换时，应等待替换药发生疗效后逐步停用原药。治疗时间应持续至完全无发作达3～4年，然后在数月，甚至1～2年内逐渐停药，突然停药易发生癫痫持续状态。
(2)癫痫性精神障碍的治疗：合并癫痫大发作或小发作的癫痫性精神障碍病人，首先应采用控制癫痫发作的药物。精神运动性发作可采用苯巴比妥、苯妥英钠、扑痫酮、卡马西平等。处理谵妄、朦胧等意识障碍时的兴奋，可用安定10～20mg，或苯巴比妥钠0.1～0.2g或阿米妥钠0.5～1g肌注。癫痫性痴呆或人格障碍者，可试用治疗痴呆的药物。对癫痫性精神病可用抗精神病药，癫痫性抑郁用抗抑郁剂，如果幻觉妄想明显、药物疗效差或有衰竭可能者可考虑ECT。
(3)癫痫频繁发作为固定不变和连续发作时称为持续状态。强直－阵挛性持续发作可因突然停用抗癫痫药、停用酒精、催眠药或发热等引发。一般先静脉给予作用时效长的氯羟去甲安定或安定，然后并用负荷量的苯妥英钠。静滴苯妥英钠有心脏毒性，成人用量应小于50mg/min。必要时可再静注加用苯巴比妥。如仍无效，可试用副醛（表3-40）。
【不良反应】
(1)偶可引起亚急性认知或行为障碍，但难以区别是药物还是癫痫或原有脑损害所致。药物可损害注意、记忆、思维或运动速度。幼儿或老人用苯巴比妥有时可产生反常兴奋。多数抗癫痫药可引起与剂量有关的神经症状，如震颤、运动障碍，但发生率较低。苯妥英、卡马西平、丙戊酸或苯巴比妥中毒，可引起小脑和脑干功能障碍的症状，如共济失调、步态不稳、构音困难、眼球震颤。苯乙酰脲常引起人格变化、精神病性症状和抑郁。
(2)过敏性皮炎通常在用药后10～14天发生，偶可发生更严重的剥脱性皮炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、血清病或结节性多动脉炎。
(3)乙内酰脲类、某些巴比妥类(如扑癫酮等)可引起巨幼细胞性贫血，系叶酸代谢障碍所致。凝血缺陷见于苯巴比妥、扑癫酮或苯妥英治疗母亲所生的新生儿中，系继发于维生素K依赖性凝血因子耗竭。抗癫痫药偶可引起血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。
(4)可见肝功能损害、黄疸，甚至致死性肝中毒，丙戊酸和苯乙酰脲类药物较易产生。
(5)三甲双酮或二甲双酮偶可引起肾功能障碍，常隐袭性发展。
(6)苯巴比妥和苯妥英可导致骨骼矿物质含量减小和佝偻病发生率增大，可能是影响维生素D代谢所致。
(7)内分泌系统改变一般为亚临床性的改变，如甲状腺功能降低、垂体前叶功能降低。
(8)抗癫痫药与抗精神病药并用一般无额外的副反应，不主张卡马西平与氯氮平并用，因两者均有致粒细胞减少的倾向。
(9)癫痫的患母所生婴儿早产、低体重、缺氧、出血和先天畸形的危险性增加。癫痫发作的危险性一般超过抗癫痫药的致畸危险性。三甲双酮是一种致畸药，用药孕妇80%发生妊娠缺陷或自发性流产。哺乳母亲应用抗癫痫药一般不禁忌。
二、苯妥因类(Hydantoins)——抗癫痫药
苯妥英钠 Phenytoin sodium
【药代动力学】口服吸收慢，吸收85%～90%。Tmax为4～12h，T1/2约24h。连服6～10天，稳态血浓度10～18μg/ml。血浆蛋白结合率90%。Vd为0.52～0.80L/kg。95%经肝代谢为无活性对羟苯妥英，与葡萄糖醛酸结合从尿排泄，仅5%原药从尿和粪便排泄。苯妥英钠以非线性药代动力学清除，游离型血浓度可因高胆红素血症、低蛋白血症、尿毒症升高。
【作用与用途】
(1)抗癫痫：提高脑内GABA含量，使神经与肌细胞超极化，稳定细胞膜；通过抑制钠离子内流，增加细胞静息电位负值，提高脑细胞兴奋阈，延长去极化过程，抑制病灶发出的异常高频放电向正常组织扩散。用于癫痫大发作的防治。亦用于癫痫持续状态、精神运动性发作、局限性发作。此外，可用于预防戒酒过程和颅脑创伤病人的发作。对失神、肌阵挛性和失张力性发作无效。
(2)用于三叉神经痛一般需1～2日见效。也用于强心甙中毒所致室性和房性的心律失常，以及麻醉、电复律术、心导管术及心脏手术中的急性室性心律失常，无催眠作用。
【剂量与用法】口服：抗癫痫，50～100mg，bid或tid，维持剂量300～400mg/d，最高量600mg/d；三叉神经痛，200mg，bid或tid。静注：癫痫持续状态150～250mg，加5%葡萄糖20～40ml缓慢静注。苯妥英钠水溶液呈强碱性(pH10.7)，且吸收不全，不宜肌注。
【不良反应】
(1)胃肠反应，如恶心、呕吐、上腹痛、食欲减退，与食物同服或少量多次可减轻。
(2)齿龈增生较常见，儿童发生率约20%，应注意口腔卫生，预防继发性炎症。
(3)急性（血浓度大于20μg /ml）或慢性中毒时，可有眼球震颤、共济失调、复视、眩晕和嗜睡。血浓度大于40μg /ml可致精神错乱，大于50μg/ml出现昏睡，甚至昏迷。
(4)过敏反应2%～5%，如皮疹。偶有特异质反应，如肝炎、骨髓抑制、红斑狼疮。
(5)因影响叶酸的吸收和增快代谢，可导致叶酸缺乏，发生巨幼细胞贫血。
(6)长期用药可致低钙血症，儿童可发生佝偻病样改变。可能因干扰维生素D代谢和抑制肠道对钙的吸收所致。
(7)静脉注射过快可引起房室传导阻滞，心肌抑制及血压下降。也可引起静脉炎。
(8)偶见女性多毛症及淋巴肿大，男性乳房增大，妊娠妇女服药偶致畸胎。
(9)肝损害、糖尿病、孕妇慎用。
三、亚胺二苯乙烯类(Iminostilbenes)——抗癫痫药
卡马西平 Carbamazepine
【药代动力学】口服吸收慢，单剂Tmax为4～8h，T1/2约36h。连服3～4周因自身酶诱导，T1/2缩短为10～25h。并用苯妥英、苯巴比妥也可诱导这一代谢。生物利用度70%～85%，Vd为0.8～1.4L/kg，血浆蛋白结合率75%。有效血浓度为4～12μg/ml。脑、肝、肾分布浓度高，脑内浓度与血浓度平行。有肠肝循环，98%经肝脏代谢，代谢产物有7种，其中10,11-环氧化合物有活性。肾清除率为0.5±0.12ml/(kg·min)。
【作用与用途】
(1)卡马西平可衰减相关基因表达，机体的c-fos基因调节区内有一种cAMP反应要素，该要素在结合已经磷酸化的cAMP反应要素结合蛋白后才能激活，forskolin能促进该蛋白的磷酸化，从而有利于cAMP反应要素的激活，卡马西平能抑制forskolin的这一效应，从而抑制cAMP反应要素的活性，这一抑制有一时间过程，正好解释了卡马西平的抗躁狂效应滞后。
(2)降低神经元过度兴奋，恢复细胞膜稳定性。单用或与其他抗癫痫药并用治疗部分性发作，特别是复杂部分性发作；全身性强直—阵挛性发作，尤宜用于伴性格变化和精神症状的病人。对失神肌阵挛和失张力性发作无效。
(3)治疗三叉神经痛和舌咽神经痛的主要药物。必要时可并用苯妥英。
(4)锂盐疗效不佳或不能耐受副反应的躁狂病人可用本药。也用于急性精神病行为异常、冲动、情绪不稳等。
【剂量与用法】口服：成人开始400mg/d，分2次服。隔1～2周加200mg/d，分3～4次服。治疗量600～1200mg/d，与其他药酶诱导剂并用可达1600mg/d。急性躁狂600～1200mg /d，快速循环型1200～2000mg/d。儿童用量见表3-41。
表3-41 卡马西平口服剂量
*与其他药酶诱导剂（如苯巴比妥）并用可达1600mg/d。
【不良反应】较少。早期常见倦睡、头昏、头晕目眩、复视、共济失调。偶有精神错乱、视物模糊、眼球运动障碍、言语困难、不自主运动、周围神经炎、感觉异常、激越性抑郁、眼球震颤、耳鸣。消化系统症状有胃部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、厌食。也可发生口干、舌炎和口炎。偶见黄疸、肝功能损害。皮肤反应约6%，包括痒疹、红斑样疹、荨麻疹、光敏性皮炎、皮肤色变沉着。偶有剥脱性皮炎、脱发、多形红斑、结节性红斑及系统性红斑狼疮的恶化，需立即停药。约10%发生短暂白细胞减少，偶见血液系统反应如嗜酸细胞增多，白细胞增多，紫癜和血小板减少。极少见再生障碍性贫血和粒细胞缺。本药有抗利尿激素样作用可引起低钠血症。长期服用需定期检查血象和肝功能。造血功能不全者慎用。突然停药可引起癫痫发作。与抗精神病药并用会降低抗精神病药血浓度。
四、琥珀酸亚胺类(Succinmides)——抗癫痫药
乙琥胺 Ethosuximide
【药代动力学】口服易吸收，Tmax为1～4h，T1/2成人50～60h，儿童30h。无血浆蛋白结合，Vd为0.7L/kg，连服7～10天达稳态血药浓度。经肝脏代谢，主要为羟化代谢产物。肾清除率1.9ml/min。乳汁中药物浓度略低于血浓度。80%羟化代谢产物与20%的原药从肾脏排泄。
【作用与用途】明显抑制EEG的3周/秒棘波发放，为单纯失神发作的首选药。对单用丙戊酸有抗药性的失神发作，可并用本药。对肌阵挛性发作和运动不能性癫痫可能有效，对复杂部分性发作或全身强直—阵挛性发作无效。
【剂量与用法】口服：500mg/d，必要时隔4～7日增加250mg，最高1500mg/d。儿童开始250mg/d，分次服，酌情增量，最高1000mg/d。
【不良反应】主要为胃肠道反应，如恶心、呕吐、食欲不振等。其次为中枢性反应，如困倦、昏睡、欣快感、眩晕、头痛、呃逆、共济失调。也可引起皮疹、荨麻疹。偶见系统性红斑狼疮、粒细胞减少、再生障碍性贫血及肝肾功能损害。剂量过大可增加失神发作。
五、丙戊酸类(Valproates)——抗癫痫药
丙戊酸 Valproate acid
【药代动力学】一般用其钠盐，健康者丙戊酸钠T1/2约15h，新生儿游离丙戊酸T1/2为6.7～34.2h。
【作用与用途】
(1)丙戊酸抑制AC系统，丙戊酸盐治疗1天就开始抑制大鼠胶质细胞瘤细胞的基础AC活性，躁狂病人的AC系统功能亢进，因此本药可能通过抑制AC活性发挥抗躁狂效应。
(2)抑制蛋白激酶C，实验证实，当丙戊酸盐使用6～7天时，细胞膜的蛋白激酶C活性已下降52％，而胞浆的蛋白激酶C仅下降35％，因此推测，丙戊酸盐可能是通过降低细胞膜而不是细胞浆的蛋白激酶C活性而发挥抗躁狂作用的。
(3)丙戊酸通过GABA能系统起作用，抑制GABA氨基转移酶。能减低血浆考的松浓度。研究用于舞蹈样病、精神病。有抗躁狂作用，也用于预防偏头痛。
【制剂】胶囊：丙戊酸钠150，300mg。
【不良反应】可引起体重增加。
丙戊酸镁 Magnesium valproate
【药代动力学】口服易吸收，Tmax为1.7～2h，T1/2约8.3h。生物利用度高，血浆蛋白结合率90%～95%，大部分由尿以葡萄糖醛酸形式排泄。
【作用与用途】抗癫痫谱广，并可用于精神病性抑郁。镁离子本身有抗痉作用，水肿及高血压病人少进钠盐，更适用。在美国已注册用于情感性精神障碍。
【剂量与用法】成人200～400mg/d，分3次服，最高1800mg/d。
【不良反应】血浓度大于120μg /ml时，易发生不良反应。常见恶心、呕吐、食欲降低和大便变稀，还可有嗜睡、头昏等。对肝功能也有影响。
六、苯二氮卓(Benzodiazepines，BZ)——抗癫痫药
BZ有抗焦虑、镇静、安眠、中枢性肌肉松弛和抗痉作用。抗痉作用可能通过加强GABA能神经传递。实验表明，BZ可增强突触后GABA受体的电流，并能增强GABA受体突触前和突触后抑制效应，对GABA引起的脊髓神经元的突触前抑制也有增强作用。BZ能使氯离子通道开放频率增加，细胞内负电位负增加，加强皮质抑制。BZ并用苯妥英钠可提高后者血浓度。目前常用的抗癫痫药有氯硝安定、硝基安定、氯羟安定、氧异安定、安定羧酸钾盐。安定只用于静脉抗癫痫。本节仅举1例，其余参阅第91～94页抗焦虑药。
氧异安定 Clobazam
【药代动力学】口服吸收良好，给药后15～30min起效，Tmax为1～3h，健康者T1/2为10～38h。蛋白结合率低于10%。在肝脏代谢，主要代谢产物为N-去甲基氧异安定。
【作用与用途】有抗焦虑和抗痉作用，结构式的两个氮原子在1，5位而不是在一般BZ的1，4位。主要通过抑制兴奋性氨基酸和阻滞Ca离子通道发挥作用。动物实验表明，ED50比苯巴比妥和丙戊酸钠大，治疗指数比安定、苯巴比妥和丙戊酸钠高。其N-去甲基代谢产物也有抗痉作用，活性为母体的2/3，在维持抗惊厥方面起主要作用。抗药性癫痫加用本药可能获效。也用于复杂部分性发作和Lennox-
Gastaut综合征。
【剂量与用法】口服：开始20～30mg/d，逐步加量至0.5～1.0mg/(kg·d)。如与其他药物并用则5～15mg/d，分次服。
【不良反应】较轻。部分病人可有镇静、精神改变和肌无力。与其他药并用时，最好监测血药浓度，以观察并用后的效价变化。
七、巴比妥类(Barbiturates)——抗癫痫药
巴比妥类药物都偏酸，口服和肌肉注射易吸收。分布与脂溶性、血浆蛋白结合率有关。主要由肝脏药酶代谢为非活性衍生物，再与葡萄糖醛酸结合排泄体外。其耐药性有两种类型：一种是通过巴比妥类自身或其他药物诱导药酶加速巴比妥类代谢；另一种为反复用药使中枢抑制作用减低。
主要通过增强中枢抑制性神经传递，产生催眠和抗痉作用。常见不良反应有嗜睡、淡漠、宿醉，少见皮疹、恶心、呕吐、情绪改变（兴奋、不安）。过量可有嗜睡、低血压、心动过速，严重者休克、呼吸抑制、反射消失、昏迷，若出现延髓生命中枢抑制，可导致呼吸循环衰竭死亡。长期使用可成瘾，突然停药可产生戒断综合征，表现意识障碍、高热、谵妄、精神错乱，甚至频繁癫痫发作或癫痫持续状态，少数严重者可昏迷和死亡。卟啉病人禁用。根据作用时间划分：长效类，巴比妥、苯巴比妥，6～8h；中效类，异戊巴比妥、戊巴比妥、速可巴比妥，4～6h；短效类，司可巴比妥，2～3h；超短效类，硫喷妥钠、甲己炔巴比妥、硫戊巴比妥，2.5min，除本节介绍的药物外，司可巴比妥可见抗焦虑与镇静催眠药。
扑癫酮 Primidone
【药代动力学】口服易吸收，Tmax为4h，T1/2约36h。Vd 1L/kg，血浆蛋白结合率19%。有肠肝循环，70%可再吸收。经肝代谢，活性代谢产物有苯巴比妥与苯乙基丙二酰胺，后者T1/2约36h。60%～80%经肾脏排泄。
【作用与用途】抗痉作用与苯巴比妥相似。用于癫痫大发作、局限性发作、精神运动性发作。常与苯妥英并用，以增强疗效。
【剂量与用法】口服：250～500mg，tid。首次从50mg开始，一周后逐渐递增至250mg，tid。最高1500mg/d。
【不良反应】主要为嗜睡、头痛、眩晕、步态不稳、恶心、呕吐。偶有皮疹、水肿、白细胞减少、肝肾功能损害及巨细胞性贫血。中毒时可透析排泄。
异戊巴比妥 Amobarbital
【药代动力学】口服与钠盐肌注均容易吸收。脂溶性较高，容易透过BBB，作用快，但较短。主要经肝脏代谢，经肾脏排泄。
【作用与用途】中时效巴比妥类，作用与苯巴比妥相似。用于镇静、催眠、抗惊厥，有精神松弛作用。
【剂量与用法】口服：催眠100～200mg 睡前，最高每次300mg。用于抗惊厥，成人每次200～400mg，600mg/d。小儿每次5～7mg/kg。肌注或静注：催眠50～200mg/次，抗痉挛每次100～200mg，600mg/d。用注射用水配成5%～10%溶液，静注速度不超过1ml/min。
【不良反应】久用能成瘾，其他见苯巴比妥。静注时注意观察病人呼吸及肌肉松弛程度，以刚好能控制惊厥为宜。血液致死浓度为30～60μg/ ml。
苯巴比妥 Phenobarbital
【药代动力学】口服吸收80%，Tmax为2～18h，T1/2儿童约40h，成人72～96h。血浆蛋白结合率45%，Vd为0.6～1.0L/kg。分布于各组织及体液，进入脑组织较慢，需0.5～1h 。部分在肝内代谢，转化成无活性的羟化作用产物，然后形成结合物。30%以原药经肾排出，由于能被肾小管再吸收，使作用持续时间延长。乳汁中含母药血浓度的10%～30%。注射苯巴比妥钠Tmax约15min。有效血浓度15～40μg /ml，大于40μg/ml 常有中毒症状。非耐受个体致死血液浓度通常为8～12mg/dl。
【作用与用途】为长效巴比妥类。动物试验表明，可增加脑内GABA含量，对抗戊四氮所致惊厥；增强突触GABA释放和突触后受体反应，提高病灶周围正常细胞的兴奋阈值，降低病灶细胞的兴奋性及兴奋性突触后电位；在与GABA-A的γ亚单位与BZ氢离子载体受体复合物相互作用时，使Cl离子通道开放时间延长，促使Cl离子从细胞膜外进入细胞内，增加细胞膜负电位。用于癫痫大发作、持续状态及局限性发作。对小发作疗效较差。作用较苯妥英迅速。本药还有镇静、催眠作用，可用于焦虑、甲状腺功能亢进、高血压、恶心、小儿幽门痉挛等。
【剂量与用法】口服：每次0.015～0.1g，0.03～0.25g/d，最高0.5g/d。肌注：钠盐临用前加注射用水，每次0.1～0.25g，每日1～2次，最高0.5g/d。
【不良反应】有嗜睡、烦躁、眼球震颤、共济失调、药物性肝炎、皮疹、呼吸抑制、昏迷等。长期应用可产生药物依赖，突然停药可引起癫痫发作。如蓄积中毒，药物可经血液、腹膜透析排泄。
八、N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体阻滞剂——抗癫痫药
N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体属兴奋型。谷氨酸与天门冬氨酸为其激动剂。当NMDA受体被阻滞时可能对神经元有保护作用，对癫痫和脑缺血状态有治疗作用。
Remacemide PR934-423A
【作用与用途】为谷氨酸拮抗剂，有PCP样NMDA受体非竞争性阻滞作用，是具有神经保护作用的抗痉药。已通过治疗癫痫的三期临床试验。对亨廷顿氏舞蹈症也可能有效，还可能有镇痛作用。左旋异构体亦可作为抗痉药物。
九、GABA受体激动剂类(GABAagonists)——抗癫痫药
氟柳双胺 Progabide
【药代动力学】口服易吸收，Tmax为1～3h，T1/2为10～13h。生物利用度40%～65%，血浆蛋白结合率94%～98%。
【作用与用途】GABA(A+B)受体强效激动剂，抗痉作用强。本药及主要活性代谢产物SL75.102直接刺激GABA受体发挥拟GABA作用。在GABA能与非GABA能传递障碍的癫痫动物模型中均显示抗痉活性。用于抗药的顽固性癫痫，有效率30%～40%。在原发性及继发性全身性癫痫，部分性癫痫和新生儿惊厥中均可应用。
【不良反应】常见为嗜睡、胃肠不适和情绪改变，均为短暂性。约8.4%的病人血清转氨酶有可逆性升高，0.46%有肝功能损害症状。
托吡酯 Topamax(商品名 妥泰)
【药代动力学】托吡酯为白色晶体粉末，有苦味，易溶于碱性溶液中，饱和溶液pH值为6.3。托吡酯可迅速吸收，口服托吡酯100mg后可在2～3小时(Tmax)后达到平均Cmax=1.5μg/ml。食物对托吡酯的生物利用度无显著影响，口服后平均约吸收81%。有13%～17%的托吡酯与血浆蛋白平均表现分布容积为0.55～0.80L/kg 。单次口服托吡酯100～400mg时，呈线性药物去和学特性，肾功能正常的病人可在4～8天达到稳态血浆浓度。口服托吡酯50mg和100mg，每日两次，其平均T1/2约为21小时。口服托吡酯100～400mg，每日两次，同时服用苯妥英或卡马西平，则后两者血浆浓度随剂量增加而相应增高。因此对这类病人均应密切注意不良反应，必要时监测药物血浆浓度。而苯妥英和卡马西平可降低托吡酯血浓度，因此需要根据疗效和不良反应调整药物剂量。丙戊酸盐不明显影响托吡酯血浆浓度。
托吡酯仅20%左右以原药代谢。并用抗癫痫药治疗时，约50%的托吡酯被药酶代谢。人体内产生的6种托吡酯代谢产物，几乎均无抗惊厥活性。人体内原型托吡酯及其代谢产物约80%经肾清除。口服托吡酯50～100mg，每日两次，平均肾脏清除率约为18ml/min，肾功能受损或肝损伤病人的托吡酯的血浆清除率和肾脏清除率降低，达到稳态血浆浓度的时间可能需10～15天。一般老年病人的托吡酯血浆清除率无变化。
【作用与用途】托吡酯抗癫痫作用有关的3个特性为：由神经元持续去极化所反复激发的动作电位被托吡酯以时间依赖的模式阻断，表明该药可阻断状态依赖的钠通道；托吡酯可提高GABA激活GABAA受体的频率，从而加强GABA诱导氯离子内流的能力，表明托吡酯可增强抑制性神经递质的作用；托吡酯的抗癫痫特性与BZ明显不同，它可能是调节BZ不敏感的GABAA受体亚型发挥作用。对小鼠进行的托吡酯与其他抗惊厥药物并用的研究表明：托吡酯与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英并用时，显示协同抗惊厥作用。托吡酯可用于伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫发作的加用治疗。也可作为心境稳定剂治疗躁狂发作。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同二酶的作用。这一药理作用比已知的碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癫痫作用的主要特性。
【剂量和用法】推荐从低剂量开始治疗，逐渐加至有效剂量。剂量调整应从每晚口服50mg 开始，服用1周。随后，每周增加剂量50～100mg，分两次服用。剂量应遵循个别化原则，根据临床疗效和不良反应进行调整。在加用到其他抗癫痫药的合并治疗床试验中，200mg是最低治疗剂量。常用剂量为200～400mg/d，分两次服用。个别病人剂量高达1200mg/日。应用托吡酯治疗时，如并用苯妥英可能需要调整托吡酯的剂量。
【制剂】托吡酯为口服片剂，有三种规格，分别含有托吡酯25mg、50mg、100mg。
【不良反应】由于托吡酯常与其他抗癫痫药并用，因此较难确定是哪种药物或哪几种药物与不良反应有关。该药最常见的不良反应为与中枢神经系统相关的症状，包括共济失调、注意力受损、意识模糊、头晕、疲劳、感觉异常、嗜睡和思维异常。这对病人驾驶汽车或操纵机器都是潜在的危险因素。不常见的不良反应包括焦虑、遗忘、食欲不振、失语、抑郁、复视、情绪不稳、恶心、眼球震颤、言语表达障碍、味觉倒错、视觉异常和体重减轻。偶见有发生肾石症的报道，治疗期间大量饮水可减少危险因素。已知对本品过敏者禁用。
【注意事项】托吡酯与其他抗癫痫药物相似，应逐渐停药，以便使发作频率增高的可能性减至最低。在临床试验中，每周减量100mg/日。
托吡酯由于与其他抗癫痫药物相同，动物试验证实具有致畸作用。
托毗酯急性过量时，若为刚刚摄入，则应立即采用胃管胃排空或诱发呕吐胃排空法解救。活性炭不吸附托吡酯，因此过量时不宜用此法。必要时可用血液透析。
十、其他抗癫痫药
三甲双酮 Trimethadione
【药代动力学】口服吸收70%。Tmax为4h。Vd为9.6L/kg。血浆蛋白结合率19%。T1/2约80h。主要活性代谢产物二甲双酮，部分原药(15%～25%)代谢为苯巴比妥。
【作用与用途】抗痉作用与活性代谢产物二甲双酮有关。能降低大脑皮层和间脑兴奋性，缩短后放电活动。对癫痫小发作效果好，对大发作无效。与苯妥英钠并用可治疗伴有小发作的大发作病人。
【剂量与用法】口服：成人450～900mg/d，分次服，儿童40mg/(kg.d)。
【不良反应】毒性较大，可引起粒细胞减少，再生障碍性贫血及肝、肾损害。此外，尚有恶心、眩晕、嗜睡、视力模糊等。
抗痫灵 Antiepilepsirin
【作用与用途】胡椒碱(piperine)衍生物，是我国自行研制的一种有效而毒性低的广谱抗癫痫药。对大发作效果好，对混合型癫痫也有效。其特点是发挥药效时不产生精神抑制，也不会象BZ类药物会引起肌无力现象。
【剂量与用法】口服：100～300mg/d，分次服。必要时可酌情增减。
【不良反应】常见为困倦、共济失调、恶心、食欲减退。代替其他抗癫痫药时宜逐步取代，以免诱发癫痫。
